Некоторые гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) у рано стареющих мышей повышали экспрессию генов, связанных со старением, миелоидной дифференцировкой и пролиферацией стволовых клеток. Задержка старения вместо этого была связана с генами, участвующими в регуляции стволовых клеток и реакцией на внешние сигналы. Эти молекулярные изменения совпадают со сдвигами в функции ГСК. Смещения линии от 30% до 40% клонов ГСК смещались с возрастом. Более того, смещения линии смещались в противоположных направлениях у мышей, демонстрирующих ранний или отсроченный фенотип старения. У мышей с ранним старением смещение линии HSC сместилось в сторону миелоидной линии, что привело к фенотипу старения. У мышей с замедленным старением смещение линии HSC сместилось в сторону лимфоидной линии, что эффективно противодействовало прогрессированию старения. Более того, антивозрастные клоны HSC не увеличили продукцию лимфоидной ткани, а вместо этого снизили продукцию миелоидной ткани. Кроме того, мы систематически количественно оценили частоту различных изменений в дифференцировке HSC и их роль в управлении фенотипом иммунного старения. В совокупности наши результаты показывают, что временные вариации в старении регенерации иммунных клеток среди людей в первую очередь возникают из-за различий в миелопоэзе определенного подмножества HSC. Следовательно, вмешательства для замедления старения могут быть возможны путем нацеливания на подмножество стволовых клеток. www.nature.com/articles/s41423-024-01225-y

В процессе старения отдельные клоны HSC в организме могут накапливать различные молекулярные изменения и развивать гетерогенные функциональные изменения. Начало фенотипа иммунного старения определяется совокупными изменениями во всех клонах HSC в организме. Так же, как существуют различия в старении у разных людей, мы предполагаем, что отдельные клоны HSC также стареют гетерогенно и что определенные изменения в подмножестве клонов HSC могут играть важную роль в управлении началом фенотипа старения организма.  

Подмножество стволовых клеток играет доминирующую роль в запуске начала фенотипа старения в периферической крови. Изменения в этом подмножестве HSC достаточны для запуска фенотипа старения, даже когда большинство HSC остаются неизменными. Гетерогенное старение HSC может зависеть от изменений цитокинов в костном мозге, связанных со старением, которые можно изучить в будущих исследованиях. Вмешательства для замедления старения могут быть возможны путем воздействия на небольшую группу стволовых клеток.

Исследователи сравнили различные возрастные изменения в функциях стволовых клеток, количественно определив их частоту среди клонов стволовых клеток и оценив их относительное влияние на начало иммунного старения. Показан количественный вклад в начало старения от клональной экспансии, истощения и активации и от различных изменений в вкладах иммунных клеток. Эти данные дают всеобъемлющее и систематическое представление об возрастных изменениях в сети стволовых клеток. Работа показала, как гетерогенное старение клонов стволовых клеток в совокупности определяет физиологические изменения в организме. Преобладающим механизмом, запускающим фенотип иммунного старения, является миелопоэз. В частности , подавление миелопоэза в клонах стволовых клеток, сбалансированных по линии, связано с замедленным старением. Ученые определили несколько ключевых регуляторов миелопоэза, которые могут играть ключевую роль в этом процессе. Эти результаты раскрывают изменения, связанные с началом фенотипа старения, которые могут быть направлены на управление старением посредством разработки новых классов терапевтических методов лечения. Подводя итог, можно сказать, что исследование дает новое представление о различиях в начале старения у разных людей и определяет клеточные и молекулярные сигнатуры, связанные с задержками в старении регенерации иммунных клеток.

Поддержка колена завышала систолическое давление (верхнее число в показаниях АД) почти на 4 мм рт. ст., а свободная рука, свисающая сбоку, завышала систолическое давление почти на 7 мм рт. ст.

Положение руки имеет «огромное значение» для точного измерения артериального давления и добавляют, что они подчеркивают важность соблюдения клинических рекомендаций, предписывающих прочную опору на стол или другую поверхность при измерении артериального давления.

Показатели артериального давления, полученные при положениях руки, часто используемых в клинической практике (рука на колене или без поддержки сбоку), были заметно выше, чем показатели, полученные при опоре руки на стол (стандартное рекомендуемое положение руки).

Поддержка руки на коленях завышала систолическое АД — верхнее число показаний, или силу потока крови, выталкиваемой сердцем, на 3,9 мм рт. ст., а диастолическое артериальное давление — нижнее число, или давление в артериях, когда сердце отдыхает между ударами, на 4,0 мм рт. ст. Неподдерживаемая рука сбоку завышала систолическое на 6,5 мм рт. ст., а диастолическое на 4,4 мм рт. ст.

Если вы постоянно измеряете артериальное давление без опоры на руку и получаете завышенное АД на 6,5 мм рт. ст., это потенциальная разница между систолическим АД 123 и 130 или 133 и 140, что считается гипертонией 2 стадии. jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2824754

www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000201006

Удивительно, но мыши, которые жили дольше всех на ограничительных диетах, были теми, кто терял меньше всего веса, несмотря на то, что ел меньше. Животные, которые теряли больше всего веса на этих диетах, как правило, имели низкую энергию, ослабленную иммунную и репродуктивную системы и более короткую жизнь.

40% ограничение калорий имело самый сильный эффект увеличения продолжительности жизни, но привело к потере мышечной массы и изменениям в иммунном репертуаре, которые могли приводить к восприимчивости к инфекциям. Периодическое голодание не увеличивало продолжительность жизни мышей с высокой массой тела до вмешательства, а двухдневное периодическое голодание было связано с нарушением популяций эритроидных клеток. Метаболические реакции на ограничение питания, включая снижение ожирения и более низкий уровень глюкозы натощак, не были связаны с увеличением продолжительности жизни, что позволяет предположить, что ограничение питания делает больше, чем просто противодействует негативным эффектам ожирения. Результаты показывают, что улучшение здоровья и увеличение продолжительности жизни не являются синонимами и поднимают вопросы о том, какие конечные точки наиболее актуальны для оценки вмешательств в процесс старения в доклинических моделях и клинических испытаниях.

Генетические факторы оказывают гораздо большее влияние на продолжительность жизни, чем диеты.  Мыши , которые естественным образом поддерживали свой 
вес тела , процент жира в организме и здоровье иммунных клеток в периоды стресса или низкого потребления пищи, а также те, которые не теряли жир в конце жизни, прожили дольше всех.

Исследование также поставило под сомнение традиционные идеи о том, почему определенные диеты могут продлить жизнь в первую очередь. Например, такие факторы, как вес, 
процент жира в организме,  уровень глюкозы в крови и температура тела, не объясняли связь между сокращением калорий и более долгой жизнью. Вместо этого исследование показало, что здоровье иммунной системы и черты, связанные с эритроцитами, были более четко связаны с продолжительностью жизни. Вот почему наша программа клеточной терапии стволовыми клетками «Эквилибриум» прежде всего рассматривает сохранение поликлональности и «молодого» гемопоэза в старости.

www.nature.com/articles/s41586-024-08026-3

Похоже, что эта гетерогенность применима даже к определенным частям органов. Предыдущие исследования показали, что правый желудочек (ПЖ), который перекачивает дезоксигенированную венозную кровь в легкие, имеет решающее значение в прогнозе возрастных заболеваний сердца. Однако многие препараты, которые работают против недостаточности левого желудочка (ЛЖ), который перекачивает оксигенированную кровь по телу, неэффективны против недостаточности ПЖ и могут даже усугубить проблему. Такие факты заставили исследователей из Национального института сердца, легких и крови заявить, что, несмотря на то, что оба они являются желудочками сердца, с ними следует обращаться как с разными образованиями.

Правый желудочек стареет иначе, чем левый! onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14339

-TERT напрямую или косвенно связан со всеми признаками старения
-Ген TERT эпигенетически репрессируется с появлением маркеров старения во всех тканях
-TAC восстанавливает уровни TERT, способствуя поддержанию теломер и перепрограммированию экспрессии генов

www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00592-0

Социальные связи с другими людьми важны, особенно в пожилом возрасте. Регулярные контакты с родственниками, друзьями и соседями могут помочь пожилым людям почувствовать связь, уменьшить чувство одиночества и улучшить общее самочувствие. journals.sagepub.com/doi/10.1177/00208728241267791

Используя высокопроизводительный скрининг 3065 растительных, морских и синтетических соединений, идентифицирован экстракт боливийского креветочного шалфея ( Salvia haenkei (SH)), который задерживает старение in vitro. SH значительно снизил количество клеток с положительной β-галактозидазой, ассоциированной со старением (SA-β-Gal), с использованием различных моделей in vitro у мышей и людей. В то время как сенолитические соединения избирательно убивают стареющие клетки, способствуя улучшению продолжительности жизни организма, SH проявил сеноморфные свойства. Сеноморфные соединения (также называемые сеностатиками) модулируют функцию и морфологию стареющих клеток, восстанавливая функциональность до уровней, аналогичных таковым у молодых клеток, или задерживая накопление стареющих клеток в тканях. Также было показано, что SH способствует заживлению ран, предотвращает образование активных форм кислорода (ROS) и задерживает общие фенотипы старения в клетках HaCaT путем повышения уровня нескольких факторов, таких как окклюдин, филагрин и SIRT1.

Лечение естественно состарившихся мышей ежедневной низкой дозой HK в питьевой воде снизило накопление сенесцентных клеток и смягчило несколько связанных со старением параметров, включая продолжительность жизни, физическую форму, фиброз, минерализацию костей и воспаление.

Исследован TIS, поскольку широко сообщалось, что накопление старения в здоровых тканях является побочным эффектом химиотерапии. Мы использовали Doxo (доксорубицин), который является химиотерапевтическим средством, вызывающим старение посредством усиления повреждения ДНК и окислительного стресса посредством ингибирования топоизомеразы II. Лечение Doxo у онкологических пациентов приводит к пагубным побочным эффектам, таким как сердечная токсичность, фиброз, воспаление, слабость и усталость, связанные со старением и/или высвобождением SASP. Три дня предварительной обработки низкой дозой HK с последующей однократной инъекцией Doxo значительно снизили экспрессию p16 у мышей-репортеров p16. В отдельном эксперименте лечение HK улучшило вызванное Doxo старение и кардиотоксичность в человеческих iCM, сняв удлиненные интервалы QT — основной патомеханизм при аритмогенной кардиомиопатии у пациентов. www.nature.com/articles/s43587-024-00663-7