С каждым годом расширяется сфера применения стволовых клеток для терапии разных заболеваний и поддержания здоровья.

Хромосомные изменения в гемопоэтических клетках являются неизбежным событием при старении. Соответственно, можно периодически проводить фактически “заместительную терапию” наподобие ситуации с сахарным диабетом 1 типа, когда поджелудочная железа по ряду причин не способна вырабатывать собственный инсулин.

Замещая таким образом состарившиеся клетки собственными более молодыми, можно значительно замедлить процесс старения.

www.nature.com/articles/s41586-020-2426-2

Трансплантированные гемопоэтические стволовые клетки человека имеют собственный возраст ДНК, на который не влияет окружающая среда у реципиента другого возраста.

doi.org/10.1101/2022.01.18.476756

С возрастом количество стволовых клеток значительно снижается, более того: снижается их потенциал — вот почему принципиально важно заготовить собственные стволовые клетки в молодости для возможного дальнейшего использования.

Самое большое количество стволовых клеток доступное для изъятия содержится на момент рождения в пуповинной крови. В 100 миллилитрах пуповинной крови содержится столько же стволовых клеток, сколько в литре костного мозга.

С возрастом количество стволовых клеток в организме катастрофически снижается. У новорожденного 1 стволовая клетка встречается на 10 тысяч, к 20-25 годам – 1 на 100 тысяч, к 30 – 1 на 300 тысяч. К 50-летнему возрасту в организме уже остается всего 1 стволовая клетка на 500 тысяч. Истощение запаса стволовых клеток вследствие старения или тяжёлых заболеваний лишает организм возможностей самовосстановления. Из-за этого жизнедеятельность тех или иных органов становится менее эффективной.

Стволовые клетки используются в новой медицинской технологии восстановления поликлонального гемопоэза с помощью ГСК.

Атеросклероз напрямую зависит от возраста. Возраст костного мозга диктует клональность клеток гладких мышц в атеросклеротической бляшке. Старение является преобладающим фактором риска развития атеросклероза, основной причины смерти. Редкие клетки-предшественники гладкомышечных клеток (SMC) клонально размножаются, давая начало примерно 70% клеток атеросклеротических бляшек. Установлено, что клетки, полученные из костного мозга (BM), автономно индуцируют поликлональность SMC и ухудшают атеросклероз. Замена ГСК останавливает процесс.

doi.org/10.1101/2022.01.18.476756

БЕЗОПАСНОСТЬ

Метаанализ за 15 лет показал полную безопасность с незначительными редкими побочными эффектами. 62 рандомизированных клинических испытания, в которых приняли участие 3546 участников с диагнозом различных заболеваний (около 20 видов заболеваний), получавших внутривенную или местную имплантацию по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.

Объединенный анализ показал, что введение МСК было тесно связано с транзиторной лихорадкой, побочными эффектами в месте введения (покраснение), запор, утомляемость и бессонница. Введение МСК имело тенденцию к снижению, а не увеличению частоты возникновения аритмии.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34663461/

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705413/

Мы официально вступаем в договорные отношения с пациентом имея все разрешительные документы в рамках научных программ с 2012 года. За этот период не отмечены побочные эффекты или осложнения. Ежегодно в мире выполняется около 40 – 50 000 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. Только в США за последние 30 лет 1 миллион пациентов получили лечение собственными стволовыми клетками из разных источников. А в 2012 г. Европейская ассоциации по трансплантации костного мозга объявила о миллионном пациенте, которому была осуществлена трансплантация стволовых клеток периферической крови.

Мы используем клеточную терапию разными видами стволовых клеток на наших клинических базах в разных странах: Королевстве Таиланд, России последствий сахарного диабета 1 и 2 типа у детей и взрослых (нейропатии), травмы спинного и головного мозга, а также в специальных программах для здоровых людей с целью повышения качества жизни, активного долголетия и достижения доказанного возрастного реверса.

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) – многообещающее решение для остановки иммунного старения, поскольку клетки обладают прекрасными иммуномодулирующими функциями и низкой иммуногенностью.

www.mdpi.com/1422-0067/22/11/5749/htm

В настоящее время мы ограниченно используем данный вид стволовых клеток для терапии сахарного диабета у детей и подростков.

СК пуповинной крови способствуют образованию регуляторных Т-клеток, тем самым обращая вспять гипергликемию у мышей NOD. Хотя гемопоэтические SCs редко возвращают гипергликемию у мышей NOD, они проявляют глубокие иммуномодулирующие свойства у людей. Пациенты с впервые гипергликемическим СД1 были успешно возвращены к нормогликемии с помощью аутологичной немиелоаблативной трансплантации гематопоэтических СК.
 

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3591677

Инъекции пупочной плазмы сокращают биологический возраст человека.

www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36052758/

                               ТЕРАПИЯ САХАРНОГО ДИАБЕИА 1 ТИПА

МСК, выделенные у пациентов с СД1 недавно после постановки диагноза, не имеют фенотипических или функциональных нарушений в результате вредных воспалительных и метаболических диабетических состояний. Это позволяет использовать МСК для лечения пациентов с недавно диагностированным СД1.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26781648/

Терапия стволовыми клетками требует большого количества человеческих клеток определенного типа. Воздействие лазера в ближнем инфракрасном диапазоне на взрослые стволовые клетки, полученные из жира человеческого тела, заставляет стволовые клетки размножаться на 54% быстрее. После этого с помощью зеленого лазера стволовые клетки быстрее и надежнее трансформируются в различные типы клеток.

Эффективность зависит от длины волны и дозы энергии. Было показано, что красные (600–700 нм) и ближние инфракрасные (780–1100 нм) длины волн способствуют пролиферации клеток. Длины волн света, такие как зеленый (495–570 нм), влияют на дифференциацию ADMSC.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908421001838

Мы используем терапию аутологичными активированными МСК мобилизованными из жировой ткани in vitro с последующей трансплантацией.

Взрослые стволовые клетки находятся во многих тканях и органах, включая жировую ткань. Обычно они находятся в особой микросреде, называемой «нишей стволовых клеток». Они остаются бездействующими в нормальных условиях и активируются, когда возникает необходимость восстановить поврежденную ткань или сохранить ее. Однако при выделении и культивировании in vitro или ex vivo стволовые клетки обладают ограниченной способностью к пролиферации и дифференцировке. Но, низкоинтенсивная лазерная терапия (LLLT) стимулирует пролиферацию многих видов культивируемых клеток, включая стволовые клетки.

www.spiedigitallibrary.org/eBooks/TT/Low-Level-Light-Therapy-Photobiomodulation/Chapter8/Low-Level-Laser-Therapy-and-Stem-Cells/10.1117/3.2295638.ch8

Но, старческая система кроветворения может быть восстановлена ​​за счет молодой мобилизованной периферической крови, ГСК . МикроРНК в секретируемых микровезикулах ответственны за улучшение гемопоэтических функций за счет увеличения экспрессии генов, нацеленных на MYC и E2F, и снижения экспрессии p53.

При восстановлении наблюдалось увеличение количества  NK-киллеров, что могло устранить стареющие клетки по мере их появления в различных органах.
Восстановленные клетки могут также помочь в регенерации состарившихся гемопоэтических и негематопоэтических поддерживающих клеток микросреды костного мозга.

www.journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.0050201

www.aging-us.com/article/203689/text

Мы (CIRM) разработали и с 2006 года успешно используем технологию предполагающую трансплантацию аутологичных гемопоэтических (мезенхимальных) стволовых клеток в более старшем возрасте. ГСК мобилизованные в молодом возрасте и вводимые в организм по определенной программе в старшем возрасте помимо иммунной перезагрузки организма, а в случае применения генной терапии EX VIVO восстановления поликлональности, обладают дополнительными свойствами.

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) регенерируют клетки крови и иммунитета на протяжении всей жизни. Старение HSC связано с тяжелой потерей агресом и снижением аутофагического потока. Пути деградации белка, таким образом, специфически настроены в молодых взрослых HSC для сохранения протеостаза и приспособленности, но становятся нерегулируемыми во время старения. ГСК, синтезируют белки гораздо медленнее, чем другие типы клеток, отдавая предпочтение качеству, а не количеству. Это помогает им совершать меньше ошибок в процессе, так как неправильно свернутые белки могут стать токсичными для клеток, если им позволить накапливаться. Тем не менее, некоторые ошибки или повреждение белков неизбежны, но стволовые клетки обеспечивают правильное удаление этих белков.

В отличие от большинства клеток, которые используют протеасомы для деградации неправильно свернутых белков, HSCs переносят неправильно свернутые белки в агресомы Bag3-зависимым образом и зависят от агрефагии, селективной формы аутофагии, для поддержания протеостаза in vivo. Когда аутофагия отключена, ГСК компенсируют это увеличением активности протеасом, но протеостаз в конечном итоге нарушается по мере накопления белковых агрегатов и нарушения функции ГСК. Дефицит притупляет образование агресом в HSCs, что приводит к накоплению белковых агрегатов, миелоидной дифференцировке и снижению активности самообновления. Пути деградации белка, таким образом, специфически настроены в молодых взрослых HSC для сохранения протеостаза и приспособленности, но становятся нерегулируемыми во время старения приводя к раку, диабету, возраст-зависимым болезням. www.sciencedirect.com/…/pii/S1934590923000711…

ХЕЛИРОВАНИЕ

Накопление повреждений в макромолекулах (особенно в белках внеклеточного матрикса (ECM), белках комплекса ядерных пор (NPC) и гистонах) является сопутствующим признаком старения. Стохастические неферментативные модификации ECM запускают клеточное старение, а также многие другие признаки старения влияют на целостность органных барьеров и приводят к фиброзу тканей. Это делает внеклеточный матрикс  ключевой целью для вмешательств.

Одним из наиболее эффективных методов оценки удержания органами и тканями тяжелых металлов является сравнение уровня тяжелых металлов в моче до и после введения фармацевтического хелатирующего препарата, такого как EDTA, DMSA или DMPS. Поэтому мы всегда проводим исследование (анализ) мочи и крови в динамике после хелатной терапии.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163720302324

Накопление повреждений в макромолекулах (особенно в белках внеклеточного матрикса (ECM), белках комплекса ядерных пор (NPC) и гистонах) является сопутствующим признаком старения. Стохастические неферментативные модификации ECM запускают клеточное старение, а также многие другие признаки старения влияют на целостность органных барьеров и приводят к фиброзу тканей. Это делает внеклеточный матрикс ключевой целью для вмешательств. Наиболее многообещающей стратегией коррекции могут быть ингибиторы AGE (хелаторы, соединения О-ацетильной группы или соединения, обладающие активностью трансглицирования, амадорины и амадориазы), агенты, разрушающие глюкозу, стимуляторы эластогенеза и антагонисты RAGE.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163720302324

Т-клеточная терапия CAR – это форма иммунотерапии, которая использует специально измененные Т-клетки – часть иммунной системы – для борьбы с разными заболеваниями: сердечно-сосудистыми, онкологическими и даже возрастными! Образец Т-клеток пациента отбирают из крови, затем модифицируют для получения специальных структур, называемых химерными антигенными рецепторами (CAR), на их поверхности.

Мы разрабатываем, проводим клинические испытания и внедряем в клинику новые методы терапии онкологических заболеваний с помощью клеточной (CAR-T) терапии с учетом трогоцитоза.

Опухолевые факторы стимулируют трогоцитоз — процесс, происходящий от греческого слова trogo , что означает «грызть» или «жевать». Когда Т-клетки взаимодействуют с раковыми клетками , они могут иногда «откусывать» часть мембраны раковой клетки. Когда этот сегмент мембраны включает антиген, молекулу, специфичную для рака, Т-клетки могут затем начать экспрессировать этот антиген на своей собственной клеточной поверхности, делая его похожим на раковую клетку для других Т-клеток.

Ген ATF3, противостоит активности CH25H. Устранение AFT3 предотвращает возникновение трогоцитоза и восстанавливает способность Т-клеток убивать опухолевые клетки. Поскольку трогоцитоз может снизить эффективность сконструированных Т-клеток, доставленных в CAR T, его блокирование может улучшить эффективность CAR T. Доставка CAR Т-клеток, обогащенных CH25H, улучшает выживаемость модельных животных с раком по сравнению с незащищенными CAR Т-клетками. www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00350-3

С недавних пор CAR-T терапия рассматривается, как таргетная терапия старения.

www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9

Мы разрабатываем новые стратегии терапии возрастзависимых заболеваний, в том числе сердечно-сосудистой системы. doi.org/10.1016/j.arr.2020.101072

Ваше поведение и окружающая среда могут привести к изменениям, влияющим на работу ваших генов. В отличие от генетических изменений, эпигенетические изменения обратимы и не изменяют последовательность ДНК, но они могут изменить то, как ваше тело читает последовательность ДНК. В биологии эпигенетика — это изучение наследственных изменений фенотипа, не связанных с изменениями в последовательности ДНК.

Тканевые стволовые клетки ощущают свое окружение, и это восприятие влияет на дальнейшую судьбу и функции. Стволовые клетки накапливают эпигенетические воспоминания о различных событиях окружающей среды. Стволовые клетки несут память об их первоначальной нише, миграции, столкновениях с воспалением и адаптации к новой судьбе и задачам.

www.science.org/doi/10.1126/science.abh2444

Анализ клонов отдельных стволовых клеток показал, что изменения метилирования при старении носят стохастический характер. Продолжительность жизни популяций МСК (мезенхимальных стволовых клеток) может сильно различаться из-за накопления (случайных) эпигенетических аберраций.

onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12544

Дисфункция стволовых клеток – признак старения. Эпигенетические изменения играют решающую роль в потере функции стволовых клеток с возрастом.

Восстановление ядерного ацетил-КоА посредством эктопической экспрессии CiC или добавления ацетата к МСК в культуре омолаживает МСК, восстанавливая потенциал для эффективной дифференцировки по остеогенному клону. Цитрат, который, как недавно сообщалось, продлевает продолжительность жизни у дрозофилы, химически включает ацетил-КоА и может оказаться полезным для восстановления цитоплазматических и ядерных уровней ацетил-КоА. Следует установить общую применимость дефекта CiC к старым клеткам, особенно стволовым клеткам. Хроматиновое ремоделирование из-за деградации цитратов нарушает остеогенез выдержанных мезенхимальных стволовых клеток. doi.org/10.1038/s43587-021-00105-8

Старение сопровождается общим снижением функции многих клеточных путей. Старые мезенхимальные стволовые клетки демонстрируют пониженную доступность хроматина и более низкое ацетилирование гистонов, особенно на промоторах и энхансерах остеогенных генов. Снижение ацетил-я гистонов происходит из-за нарушения экспорта митохондриального ацетил-КоА из-за более низких уровней цитратного носителя (CiC). В старых клетках наблюдается усиленная лизосомная деградация CiC, которая опосредуется митохондриальнымими везикулами. Восстановление цитозольных уровней ацетил-КоА либо за счет экзогенной экспрессии CiC, либо за счет добавления ацетата, реконструирует ландшафт хроматина и устраняет дефекты остеогенеза старых МСК. Результаты показывают зависящую от возраста связь между контролем качества митохондрий, хроматином и судьбой СК, которые связаны между собой посредством CiC.

www.nature.com/articles/s43587-021-00105-8

Исследование, которое проводилось 13 лет, демонстрирует, что деградация организации и регуляции ДНК, известная как эпигенетика, может вызывать старение организма независимо от изменений самого генетического кода. Нарушение эпигенетической информации приводит к старению мышей и что восстановление целостности эпигенома обращает вспять эти признаки старения. Это исследование является первым, которое показывает эпигенетические изменения как основную движущую силу старения у млекопитающих.

www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01570-7

Мы разрабатываем принципиально новые пути эпигенетического репрограммирования физическими методами.

Молодая плазма крови оказывает благотворное влияние на различные органы мышей. Более чем вдвое сокращает  эпигенетический возраст крови, сердца и ткани печени. Менее выраженный, но статистически значимый эффект омоложения может быть наблюдается в гипоталамусе. www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.07.082917v1.full.pdf

Изменение терапевтического плазмообмена (ТПЭ) для разбавления системных факторов, которые становятся вредными при их повышенном с возрастом уровне, может быть быстро эффективной омолаживающей терапией, которая перенастраивает важные сигнальные пути в состояние юности. www.trasci.com/article/S1473-0502(21)00128-2/fulltext

Потеря экспрессии генов с возрастом имитируется парабиозом: стареющая кровь снижает глобальную экспрессию генов, и молодая кровь восстанавливает его в избранных типах клеток.

www.nature.com/articles/s41586-022-04461-2

Плазма молодых крыс переливаемая в старых крыс, вызывает антивозрастные эффекты. www.liebertpub.com/doi/10.1089/rej.2020.2354

www.nature.com/articles/d41586-022-00860-7

www.nature.com/articles/s41467-020-17930-x

ЭКЗОСОМЫ

Экзосомы поглощаются отдаленными клетками, где они могут влиять на функции и поведение клеток. Межклеточная связь через экзосомы участвует в патогенезе различных заболеваний, включая рак, нейродегенерацию и воспалительные заболевания.

Экзосомы, полученные из стволовых клеток, выполняют те же функции, что и их родительские клетки, которые могут представлять собой новые терапевтические средства для лечения аутоиммунных заболеваний, включая сахарный диабет 1 типа T1D.

www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35095751/

Межклеточный перенос теломер спасает Т-клетки от старения и способствует долговременной иммунологической памяти. www.nature.com/articles/s41556-022-00991-z

Экзосомы MSC человека снижают клеточную сенесценцию в почечных эпителиальных клетках. doi.org/10.3390/ijms222413562

Интраназальное введение экзосом было признано эффективным и надежным способом обхода гематоэнцефалического барьера ​​и доставки лекарств в ЦНС. www.wiley.com/doi/full/10.1002/stem.3456

Клетки в непосредственной близости синхронизируют свои стадии дифференцировки и клеточные фенотипы друг с другом посредством клеточной коммуникации, опосредованной внеклеточными пузырьками (EV) везикулами – фенотипическая синхронность клеток (PSyC).
PSyC – это новая форма межклеточной коммуникации, опосредованная регуляцией соседних клеток, и она может широко участвовать в развитии тканей и гомеостазе.

www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.12147

Вдыхание секретома и экзосом сфероидных клеток легких способствует восстановлению легких при легочном фиброзе.

www.nature.com/articles/s41467-020-14344-7

MSC-производные EV являются высокоэффективными сенотерапевтическими средствами, замедляющими прогрессирование старения и заболеваниями, обусловленными клеточной сенесценцией.

doi.org/10.1111/acel.13337

Дермальные экзосомы с микроРНК способствуют регенерации роста волос

www.advances.sciencemag.org/content/6/30/eaba1685

Омоложение мезенхимальных стволовых клеток внеклеточными везикулами подавляет повышение уровня активных форм кислорода. www.nature.com/articles/s41598-020-74444-8

                           ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

Эритроциты способствуют воспалению, служат в качестве критических иммунных сенсоров за счет поверхностной экспрессии чувствительного к нуклеиновой кислоте Toll-подобного рецептора 9 (TLR9). www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj1008

Функция фибробластов – синтез компонентов внеклеточного матрикса (коллаген, эластин, ретикулин, гиалуроновая кислота) то есть того, что делает кожу упругой и гладкой. К сожалению, количество делений фибробластов ограничено от 50 до 60 делений, после этого клетки не обновляются и кожа (ткани) утрачивает былое великолепие. Но, новая технология выделения собственных фибробластов, размножение и введение в проблемные зоны решает эту проблему.

Процедура очень проста и совершенно безболезненна. На участке кожи не подверженному фото-старению (сзади ушной раковины, внутренняя часть предплечья, плеча) берется маленький участок кожи из которого выделяются фибробласты. В стерильных лабораторных условиях в течение нескольких недель выращивается новая молодая культура с большим количеством фибробластов, которые в виде мезотерапии вводятся в проблемные зоны.

В течение последних 20-ти лет мы используем мобилизацию и хранение аутологичных фибробластов для косметологических программ, но не только в качестве возобновления пула собственных молодых фибробластов, а для ремоделирования тканевой ниши стволовых клеток.
Фибробласты, находящиеся в соединительных тканях, составляют нишу стволовых клеток, особенно в таких органах, как кожа. Новое исследование показало механизм окислительно-восстановительной активации фактора транскрипции JunB, который посредством одновременной активации p16INK4A и репрессии инсулинового фактора роста-1 (IGF-1) инициирует ускорение старения фибробластов. Старение фибробластов серьезно нарушает метаболическую и структурную нишу, и его важные взаимодействия с различными стволовыми клетками, таким образом, вызывают истощение пулов стволовых клеток и истощение тканей кожи.
Подавление JunB специфическим для ниш фибробластов способом – путем восстановления уровней IGF-1 и p16 – восстанавливает пулы стволовых клеток кожи и общую целостность кожной ткани. www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01077-9

С момента введения новых клеток начинается новый срок жизни вашей вновь молодой кожи. Клетки вводятся трижды в зависимости от состояния кожи. Лучший эффект наблюдается при сочетании с процедурами лазерной перфорации (“Фраксел”). В научной работе Свенчо с соавторами (2002) показано, что культивированные in vitro и трансплантированные аутологичные фибробласты встраиваются в дермальный слой кожи и стимулируют эпителизацию кожи/ Кроме того, работами Takashashi, 2007 показано, что фибробласты могут быть возвращены в стволовое состояние, работы Huangfu et al., 2008 доказывают возможность обратной трансформации фибробластов в мезенхимальные стволовые клетки.
При серьезных повреждениях (ожоги, тату, мелазма, участки гиперпигментации при фото старении, “заломах”, морщинах, “манжетки” в сочетании с лазерами удается практически полностью восстановить изначальное состояние кожи.
Поддерживает здоровое и молодое состояние вашей кожи длительное время. Мор с соавт. доказал, что при пересадке нормальных фибробластов в кожу раковым больным опухолей в месте введения не образуется, тогда как пересадка раковых клеток всегда дает опухоли. Хейфлик и Мурхед (1961) подтвердили, что нормальные фибробласты не образуют опухолей при пересадке онкологическим больным. Безопасность применения фибробластов изучена Келлером с соавт, 2000 г., ими доказано, что фибробласты полученные после 60 лет не потеряли своей способности размножаться и продуцировать коллаген. Процедура разрешена к применению FDA USA и на территории РФ. Наш опыт применения технологии более двадцати лет.

КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ В КОСМЕТОЛОГИИ

МСК были признаны терапевтическими средствами для регенерации и омоложения кожи. Кожа может быть повреждена в результате ран, вызванных порезанием или разрывом ткани, а также ожогами. Старение кожи – это естественный процесс, который может усугубляться загрязнением окружающей среды, воздействием ультрафиолетового излучения, употребления алкоголя, табака и недоедания. МСК обладают заживляющими способностями, которые можно применять на поврежденной и стареющей коже. При регенерации кожи МСК увеличивают пролиферацию клеток и неоваскуляризацию, а также уменьшают воспаление при повреждениях кожи. При омоложении кожи МСК приводят к выработке коллагена и эластических волокон, ингибированию активации металлопротеиназ и способствуют защите от старения, вызванного ультрафиолетовым излучением. МСК, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), являются потенциально продвинутыми МСК, которые подходят для клеточной терапии. www.mdpi.com/1422-0067/22/5/2410

РЕГЕНЕРАЦИЯ ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ

Новые подходы поддерживают концепцию МСК как сигнальных и модуляторных клеток, оказывающих свое влияние через трофическое и иммунное посредничество, а не как клеточную заместительную терапию.

Достоинства аллогенных клеток как готового к употреблению продукта с четко определенными характеристиками экспрессии маркеров клеточной поверхности, пролиферативной способности и способности к дифференцировке хорошо известны. Очевиден больший упор на источники аллогенных клеток. Более того, рассматривается понимание иммуномодулирующих механизмов и роли трофических факторов во взаимодействиях суставных хондроцитов и МСК, которые предлагают возможные цели для оценки активности МСК in vivo во внутрисуставной среде.

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0552

Факторы роста, секретируемые тромбоцитами, инициируют гены, участвующие в формировании внеклеточного матрикса в фибробластах человека.
Полное секвенирование транскриптома и анализ обогащения онтологии генов (GO) фибробластов, обработанных PRGF, выявили индукцию нескольких генов, участвующих в формировании внеклеточного матрикса (ECM). Анализ ПЦР в реальном времени фибробластов и кожных эксплантатов, обработанных PRGF, подтвердил индукцию генов, связанных с ECM, в частности белка, индуцированного трансформирующим фактором роста бета (TGFBI), фибронектина 1 (FN1), матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), трансглутаминаза 2 (TGM2), член семейства фермитинов 1 (FERMT1), коллаген типа I альфа 1 (COL1A1), дезинтегрин и металлопротеиназа 19 (ADAM19), член семейства серпинов 1 (SERPINE1) и подобный лизилоксидазе 3 (LOXL3).
Индукция этих генов зависела от времени и частично зависела от рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Более того, PRGF индуцировал миграцию и пролиферацию фибробластов. Взятые вместе, наблюдаемые эффекты PRGF на фибробласты человека могут вносить вклад в основные механизмы, которые поддерживают полезные ранозаживляющие эффекты продуктов концентрата тромбоцитов. www.mdpi.com/1422-0067/22/19/10536/htm

Мы разрабатываем и внедряем в клинику новые методы клеточной терапии онкологических заболеваний.

Natural killer cells (NK cells) в терапии онкозаболеваний

Natural killer cells (NK cells) – большие гранулярные лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусами. В настоящее время NK-клетки рассматривают как отдельный класс лимфоцитов. Nk выполняют цитотоксические и цитокин-продуцирующие функции. Nk являются одним из важнейших компонентов клеточного врождённого иммунитета. Эти клетки были названы естественными киллерами, поскольку, по ранним представлениям, они не требовали активации для уничтожения клеток, не несущих маркеров главного комплекса гистосовместимости. Уменьшение количества MHC1 на поверхности клетки может быть следствием трансформации клетки в раковую или действием вирусов, таких как папилломавирус и ВИЧ. Клеточная терапия в онкологии проводится с целевым противораковыми клетками-киллерами (активированные естественные клетки-киллеры и Т-клетки). Онкологическая иммунотерапия проводится с помощью моноклональных, поликлональных или биспецифических антител.
Натуральные киллеры (НК) вырабатывают цитокины Th1, обладающие противоопухолевой активностью, когда их стимулируют дендритные клетки, несущие альфа-галактозилцерамид, аналог активирующего НК гликолипидного антигена. Однако у большинства пациентов с опухолями недостаточно НК для эффективного иммунного ответа, что делает необходимым поиск источника НК, которые могли бы восполнить недостаточную популяцию эндогенных клеток. Таким источником стали индуцированные стволовые клетки. В настоящее время мы используем эту технологию для терапии некоторых онкозаболеваний.