Старение клеток мозга и изменения клеток мозга при шизофрении как следствие изменения эпигенетического ландшафта

На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые подходы к способам изменения эпигенетического ландшафта, в том числе физическими методами. Так, на экспериментальной площадке реабилитационного центра в Домодедово в течение многих лет изучается возможность дистантной эпигенетической регуляции с помощью ЭМИ «выделенного» от здорового молодого донора с последующей «трансляцией» на пожилого человека отягщенного возрастзависимыми заболеваниями www.bez-tabletok.ru

Новое исследование показало, что астроциты и нейроны снижают экспрессию генов, поддерживающих синапсы у людей с шизофренией и у пожилых людей. Согласованная программа нейронов-астроцитов снижается при старении и шизофрении.

Человеческий мозг различается у разных людей и с течением времени. Ученые исследовали взаимоотношения между кортикальными нейронами людей и кортикальными астроцитами использую секвенирование одноядерной РНК для анализа префронтальной коры 191 человека-донора в возрасте 22–97 лет, включая здоровых людей и людей, страдающих шизофренией. Анализ этих данных с помощью латентных факторов показал, что у людей, чьи кортикальные нейроны более сильно экспрессируют гены, кодирующие синаптические компоненты, кортикальные астроциты сильнее экспрессируют отдельные гены с синаптическими функциями и гены синтеза холестерина, компонента синаптических мембран, поставляемого астроцитами. Исследователи назвали эту связь программой синаптических нейронов и астроцитов (SNAP). При шизофрении и старении — двух состояниях, которые включают снижение когнитивной гибкости и пластичности — клетки, лишенные SNAP: астроциты, глутаматергические (возбуждающие) нейроны и ГАМКергические (тормозные) нейроны — все показали снижение экспрессии SNAP в соответствующей степени. Различные астроцитарный и нейрональный компоненты SNAP включают гены, в которых сильно сконцентрированы генетические факторы риска шизофрении. SNAP, который количественно различается даже среди здоровых людей одного возраста, может лежать в основе многих аспектов нормальных человеческих межиндивидуальных различий и может быть важной точкой соприкосновения многих видов патофизиологии. www.nature.com/articles/s41586-024-07109-5