Роль перинатальных МСК пуповины (UC-MSC) в области омоложения кожи
Процедура доступна в программе комплексной коррекции гомеостаза «Эквилибриум» в качестве лицензированной медицинской процедуры на базе дневного стационара CIRM (кафедра экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова), а также в комбинации с «активированными» аутологичными клонированными фибробластами.
The procedure is available in the Equilibrium complex homeostasis correction program as a licensed medical procedure at the CIRM day hospital (Department of Experimental Medicine under the direction of Prof. Yuri Zakharov), as well as in combination with “activated” autologous cloned fibroblasts.
Эффективность MSCs снижается с увеличением числа их делений, поскольку деление клеток укорачивает теломеры и приводит к старению клеток. В 2012 году исследование пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), получавших лечение МСК, показало значительное увеличение годовой выживаемости (75% против 21%) у МСК, получивших ранний пассаж (из поколения 1–1). По сравнению с пациентами с МСК, получившими поздний пассаж (из поколения 3-4). Кроме того, регенеративный потенциал МСК также снижается с возрастом доноров. Следовательно, UC-MSCs изолированы из неонатальных тканей и кажутся «моложе», чем другие источники MSCs. Указаны их высокая активность, повышенная плюрипотентность, низкая иммуногенность и подходящие паракринные эффекты. UC-MSC можно стимулировать к дифференцировке in vitro в различные типы функциональных клеток, таких как кератиноциты и дермальные фибробласты, что обеспечивает множество потенциальных стратегий для лечения кожных заболеваний и разработки медицинских косметических продуктов. МСК могут дифференцироваться в специфические функциональные клетки in vivo, поэтому считается, что паракринная роль МСК является основным способом проявления их терапевтического эффекта.
В естественно стареющей коже гистологические изменения преимущественно происходят в базальном слое и дерме. Базальный слой кожи расположен в самом глубоком слое эпидермиса и участвует в восстановлении и регенерации кожи. Исследования показали, что пролиферация базальных клеток кожи, таких как кератиноциты и меланоциты, уменьшается с возрастом, что приводит к истончению эпидермиса кожи 28 , 29 . Более того, волокнистые компоненты внеклеточного матрикса, такие как эластин, фибрин и коллаген, в дерме дегенерируют, кожа обезвоживается, эластичность снижается и появляются морщины 30 , 31 . С возрастом способность клеток кожи к восстановлению снижается, что приводит к естественному старению кожи.
Внешнее старение гораздо более серьезно, чем эндогенное старение. Ультрафиолетовое излучение (УФИ) оказывает наибольший эффект, на его долю приходится 80% старения кожи лица. В отличие от естественного старения, УФИ утолщает эпидермис и способствует активации эпидермальных меланоцитов на открытой коже, что приводит к пигментации. УФР на коже приводит к старению и апоптозу клеток кожи, напрямую повреждая дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), рибонуклеиновую кислоту (РНК) и белок клеток кожи. Более того, клетки кожи вырабатывают свободные радикалы и активные формы кислорода (АФК) при воздействии УФИ, что вызывает воспаление и способствует синтезу митохондриального мембранного потенциала (ММП), косвенно приводя к окислительному повреждению и деградации ЕСМ клеток кожи. Фотостарение также ускоряет старение кожи, накладывая естественное старение в хронологическом порядке.
UC-MSCs могут секретировать и синтезировать различные цитокины, которые способствуют росту и дифференцировке клеток для регулирования местного микроокружения, включая FGF, EGF, VEGF, NGF, PDGF, CSF и TNF. Эти цитокины несут сигнальную информацию, которая может регенерировать кровеносные сосуды, улучшать кровообращение и способствовать регенерации тканей.
Постепенное накопление стареющих клеток в организме увеличивает высвобождение провоспалительных факторов, UC-MSCs оказывают противовоспалительное действие главным образом за счет секреции цитокинов, факторов роста, противовоспалительных факторов и экзокринных факторов, чтобы уменьшить воспалительную реакцию и улучшить восстановление тканей. Они также могут напрямую взаимодействовать с поверхностными молекулами иммунных клеток и регулировать последующие пути иммунных клеток, таким образом влияя на пролиферацию клеток, продукцию эффекторов и выживаемость клеток.
UCMSC может повысить способность клеток удалять свободные радикалы, улучшить антиоксидантную стрессовую функцию кожи и сыграть положительную роль в снижении старения клеток, вызванного окислительным стрессом. UC-MSCs могут защищать фибробласты от цитотоксичности AGE путем секреции цитокинов и активации пути PI3K/AKT/PTEN. www.nature.com/articles/s41536-024-00363-1
