На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова разработан новый метод антивозрастной терапии восстанавливающий и профилактирующий моноклональный гемопоэз с помощью нового вида клеточной терапии.
Возрастные изменения в кроветворении человека вызывают снижение регенеративной способности , цитопению, иммунную дисфункцию и повышенный риск рака крови , но причина такого резкого функционального снижения после 70 лет остается неясной. Ученые секвенировали 3579 геномов из одноклеточных колоний гемопоэтических клеток у 10 человек в возрасте от 0 до 81 года. Гемопоэтические стволовые клетки или мультипотентные предшественники (HSC/MPP) накапливают в среднем 17 мутаций в год после рождения и теряют 30 пар оснований в год длины теломер. Гемотопоэз у взрослых в возрасте до 65 лет был в значительной степени поликлональным, с высоким клональным разнообразием и стабильной популяцией в 20 000–200 000 HSC/MPP, равномерно вносящих вклад в продукцию крови. Напротив, кроветворение у людей старше 75 лет показало резкое снижение клонального разнообразия. У каждого из пожилых людей 30–60% кроветворения приходилось на 12–18 независимых клонов, каждый из которых вносил 1–34% кроветворения. Большинство клонов начали свою экспансию до того, как субъекту исполнилось 40 лет, но только 22% имели известные мутации-драйверы. По оценкам полногеномного селекционного анализа, от 1 из 34 до 1 из 12 несинонимичных мутаций были движущими силами, которые накапливались с постоянной скоростью на протяжении всей жизни и влияли на большее количество генов, чем выявлено при раке крови. Потеря Y-хромосомы давала избирательные преимущества мужчинам. Моделирование гемопоэза с постоянным размером популяции стволовых клеток и постоянным приобретением драйверных мутаций, дающих умеренные преимущества в фитнесе, полностью объяснило резкое изменение клональной структуры у пожилых людей. Быстро уменьшающееся клональное разнообразие является универсальной особенностью кроветворения у пожилых людей, подкрепленной всеобъемлющим положительным отбором, действующим на гораздо больше генов, чем идентифицировано в настоящее время.
Исследователи секвенировали полные геномы 3579 одноклеточных гемопоэтических колоний от 10 здоровых людей на протяжении всей жизни человека, обнаружив резкую и повсеместную потерю клонального разнообразия после 70 лет. www.nature.com/articles/s41586-022-04786-y
Новая технология полностью восстанавливает клональное разнообразие, в том числе в преклонном возрасте. Кроме того, данная технология уже используется (в течение более 10 лет) для профилактики старения:
На видео профессор Юрий Захаров проводит сепарацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для последующей многолетней терапии антистарения.
