Новые подходы к сенолитической терапии — сенесецнтные клетки и антитела

На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова проводятся перспективные исследования в отношение новых подходов сенесцентной терапии. Для этого используется таргетная CAR-T терапия, но есть еще одна возможность.

Генерируемые гуморальной иммунной системой антитела способны специфически связываться практически с любой биомолекулой-мишенью (широко называемой «антигенами»). Хотя основной функцией антител является обеспечение адаптивного иммунитета против патогенов, неизменно возникают антитела, которые связываются с аутоантигенами. Эти аутоантитела вызывают широкий спектр биологических эффектов, включая изменение активности своих мишеней и иммуномодуляцию. Каждый человек несет в себе определенный набор аутоантител — «реактом аутоантител», — предлагающий потенциальную возможность для разнообразия признаков, которое отражает то, как генетические различия влияют на фенотипы. Аутоантитела обычно известны своей этиологической ролью в опосредовании аутоиммунных заболеваний. Канонически аутоантитела могут вызывать патологическое воспаление практически в любой ткани. Однако аутоантитела не всегда вредны, и в некоторых случаях они могут оказывать защитное действие, облегчающее или предотвращающее заболевание.

Защитный эффект аутоантител проявляется при многих заболеваниях. Например, наличие аутоантител против опухолеассоциированных антигенов (ТАА) уже давно считается положительным прогностическим фактором для пациентов с различными видами рака. Многочисленные исследования связали ТАА-реактивные аутоантитела, такие как анти-муцин 1 (MUC1) при различных эпителиальных раковых заболеваниях и анти-человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) при раке молочной железы, с лучшей выживаемостью и риском рецидивов у пациентов. Предполагается, что эти аутоантитела вызывают иммунно-направленное уничтожение опухолевых клеток, способствуя улучшению контроля над опухолью. В других случаях определение специфических молекулярных мишеней опухолереактивных аутоантител привело к идентификации новых ТАА, включая NY-ESO, MAGE, BAGE, GAGE ​​и HOM-MEL-40. Таким образом, аутоантитела к раку предоставили ключевые доказательства, подтверждающие роль иммунной системы в надзоре за опухолями, и выявили ранее неизвестные цели для терапии рака. Аутоантитела могут оказывать и другие эффекты на опухоли, например модулировать терапевтические реакции. www.science.org/doi/10.1126/science.abn1034

Создание конструкции на основе антител к сенесцентным клеткам перспективное направление в терапии старения.