Вызванная холодом экспрессия укороченной аденилатциклазы 3 действует как реостат функции бурого жира.
Стимулирование активности бурой жировой ткани (БЖТ) является инновационным средством борьбы с ожирением и метаболическими заболеваниями. Хотя термогенная активация БАТ хорошо изучена, реостатическая регуляция БАТ во избежание чрезмерного рассеивания энергии остается неясной. Новое исследование оказало, что аденилатциклаза 3 (AC3) является ключевой для функции BAT. Идентифицирован индуцируемый холодом промотор, который генерирует 5′-усеченную изоформу мРНК AC3 ( Adcy3-at ), экспрессия которой обусловлена индуцируемой холодом укороченной изоформой PPARGC1A (PPARGC1A-AT). Мыши-самцы, у которых отсутствует Adcy3-at, демонстрируют повышенный расход энергии и устойчивы к ожирению и вытекающему из него метаболическому дисбалансу. Мышиный и человеческий AC3-AT сохраняются в эндоплазматическом ретикулуме, не могут перемещаться на плазматическую мембрану и лишены ферментативной активности. AC3-AT взаимодействует с AC3 и изолирует его в эндоплазматическом ретикулуме, уменьшая пул аденилатциклаз, доступных для опосредованного G-белком синтеза цАМФ. Таким образом, AC3-AT действует как холодовой реостат при BAT, ограничивая неблагоприятные последствия активности цАМФ во время хронической активации BAT. www.nature.com/articles/s42255-024-01033-8
